Article de recherche original

Devant. Immunol., 6 avril 2023Sect. Vaccins et Thérapeutique Moléculaire

Volume 14 – 2023 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1129746

Cet article fait partie du sujet de recherche

La Thyroïde et le Covid-19 : Tome IIAfficher les 8 articles 

¹ Orthopédie et chirurgie de la colonne vertébrale, deuxième hôpital affilié au Shantou University Medical College, Shantou, Guangdong, Chine

² Médecine nucléaire, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC), Guangzhou, Guangdong, Chine

³ Médecine de laboratoire clinique, Cancer Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, Chine

⁴ Chirurgie générale, branche de Hainan de l’hôpital général de l’Armée populaire de libération, Sanya, Hainan, Chine

⁵ Département de laboratoire clinique, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangdong Key Laboratory of Nasopharyngeal Carcinome Diagnosis and Therapy, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Chine

⁶ Faculté de psychologie, Institut des sciences de l’éducation, Université des sciences et technologies de Huazhong, Wuhan, Hubei, Chine

⁷ Oncologie des os et des tissus mous, Hôpital du cancer du Collège médical universitaire de Shantou, Shantou, Guangdong, Chine

⁸ École de santé publique, Université de Shantou, Shantou, Guangdong, Chine

⁹ Oncologie des os et des tissus mous, Laboratoire clé provincial du Guangdong pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein, Hôpital du cancer du Collège médical de l’Université de Shantou, Shantou, Guangdong, Chine

¹⁰ Neurochirurgie, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, Chine

¹¹ Pathologie, Cancer Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, Guangdong, Chine

¹² Laboratoire clinique, Premier hôpital affilié à l’Université de Zhengzhou, Zhengzhou, Henan, Chine

¹³ Santé environnementale, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, GA, États-Unis

¹⁴ Division d’épidémiologie des maladies transmissibles aiguës, Dallas County Health and Human Services, Dallas, TX, États-Unis

¹⁵ Dentisterie pédiatrique, The Stomatological Hospital Affilié à la faculté de médecine de l’université de Nanjing, Nanjing, Chine

¹⁶ Département d’enseignement pour les élèves atteints de paralysie cérébrale, Shanghai Pudong New District Special Education School, Shanghai, Chine

¹⁷ Laboratoire clinique, Laboratoire clinique clé de la province du Henan, Premier hôpital affilié de l’Université de Zhengzhou, Zhengzhou, Henan, Chine

¹⁸ Oncologie orthopédique, No.905 Hospital of People’s Liberation Army (PLA) Navy, Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai, Chine

Contexte : Les vaccins contre le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus 2 (COVID-19) peuvent entraîner des modifications des fonctions thyroïdiennes suivies de changements d’humeur, et il a été suggéré que les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto (HT) courent un risque plus élevé.

Objectifs : Nous visons principalement à déterminer si la vaccination contre la COVID-19 pourrait induire d’éventuelles modifications ultérieures de la fonction thyroïdienne et de l’humeur. L’objectif secondaire était de trouver des biomarqueurs inflammatoires associés au risque.

Méthodes : L’étude rétrospective multicentrique a recruté des patients atteints d’HT recevant des vaccins inactivés contre la COVID-19. Les protéines C-réactives (CRP), les hormones stimulant la thyroïde (TSH) et les changements d’humeur ont été étudiés avant et après la vaccination au cours d’un suivi d’une période de 6 mois. Une association indépendante a été étudiée entre l’incidence de l’état de l’humeur, les fonctions thyroïdiennes et les marqueurs inflammatoires. Des comparaisons appariées par le score de propension entre les groupes vaccinés et témoins ont été effectuées pour étudier la différence.

Résultats : L’analyse finale a inclus 2 765 patients atteints d’HT dans le groupe vacciné et 1 288 patients dans le groupe témoin. Dans l’analyse appariée, l’augmentation de la TSH et l’incidence des changements d’humeur étaient toutes deux significativement plus élevées dans le groupe vacciné (11,9 % contre 6,1 % pour l’augmentation de la TSH et 12,7 % contre 8,4 % pour l’incidence des changements d’humeur). Une augmentation de la CRP était associée à un changement d’humeur (p < 0,01 selon la méthode de Kaplan-Meier) et à la sévérité (r = 0,75) après la vaccination. La CRP, la TSH et les anticorps de la thyroïde peroxydase (anti-TPO) de base prédisaient l’incidence des changements d’humeur.

Conclusion : La vaccination contre le COVID-19 semble induire une augmentation des niveaux et de l’incidence de la poussée de TSH suivie de changements d’humeur chez les patients atteints d’HT. Des niveaux plus élevés de TSH, de CRP et d’anti-TPO sériques avant le vaccin étaient associés à une incidence plus élevée dans la phase post-vaccinale précoce.

Introduction

La thyroïdite de Hashimoto (HT) est une maladie auto-immune caractérisée par une destruction lymphocytaire et une inflammation chronique de la glande thyroïde ( 1 , 2 ), et le processus pathologique implique l’interaction entre les facteurs génétiques et environnementaux ( 2 ). Les anticorps de la peroxydase thyroïdienne (anti-TPO) et/ou de la thyroglobuline (anti-TG) sont augmentés, ce qui constitue le principal critère de diagnostic s’ils sont associés à des symptômes d’hypothyroïdie ou à une faible échogénicité en échographie. L’HT est généralement sous-diagnostiquée en raison de la dormance symptomatique. Des altérations immunitaires associées à des antigènes étrangers, suivies d’une inflammation interne, ont été supposées être l’une des raisons probables de la conversion symptomatique d’une dormance à long terme ( 3 – 5 ).

À l’ère du COVID-19 posant la plus grande menace pour la santé publique, l’introduction de divers types de vaccins a réussi à réduire le taux d’infection au COVID-19 pour les populations en bonne santé et celles atteintes de maladies sous-jacentes (6 , 7 ) . La réponse immunitaire et l’innocuité chez les patients atteints d’HT ont été concrètement mises en évidence et il est recommandé à tous les patients de recevoir des vaccins ( 8 , 9 ). À ce jour, de rares cas de thyroïdite dans la population générale ont été signalés après la vaccination, et des modifications de la fonction thyroïdienne ont récemment été signalées chez des sujets sains ( 10 – 13). Cependant, les changements phénotypiques inflammatoires et correspondants n’ont pas été étudiés après l’introduction d’un antigène étranger dans le système immunitaire au stade actuel où tous les patients sont invités à recevoir des vaccins COVID-19.

Ensuite, la question de savoir si les modifications des marqueurs inflammatoires associées au vaccin sont inductibles au dysfonctionnement thyroïdien et aux modifications des symptômes chez les patients atteints d’HT n’a pas été étudiée. Les fonctions thyroïdiennes sont étroitement liées aux états d’humeur, et le taux de sautes d’humeur est significativement plus élevé dans la population HT, avec des rapports dans les grands échantillons de trois fois l’incidence en 1 an par rapport à la population générale ( 14 , 15). Compte tenu de l’association avec la présentation de l’antigène et la régulation immunitaire subséquente, des changements dans l’état de la maladie sont possibles, des symptômes subcliniques aux symptômes apparents. L’incidence des troubles de l’humeur à l’ère de la pandémie de COVID-19 nécessite une enquête plus approfondie en raison des niveaux élevés de personnes HT souffrant de stress, ce qui représente un groupe de patients psychiatriquement sensibles présentant une dysrégulation immunitaire et thyroïdienne potentielle (11 , 16 ) . Une telle enquête peut offrir une valeur ajoutée aux cliniciens et aux patients qui exigent des données sur l’influence à long terme des vaccins sur l’HT subclinique. Ainsi, dans la présente étude, nous visons à trouver la fonction thyroïdienne associée à la vaccination et les changements d’humeur et à étudier comment les marqueurs inflammatoires associés influencent les résultats.

Méthodes

Patients et conception de l’étude

L’étude rétrospective multicentrique a recruté des patients atteints d’HT clinique ou subclinique pour recevoir des vaccins CoronaVac inactivés standard à deux doses (BBIBP-CorV) de mai 2021 à janvier 2022. Parce qu’il n’y a pas eu de lignes directrices sur la sécurité des vaccins en Chine pour les patients atteints d’HT pendant la période de recrutement, la vaccination était principalement décidée volontairement par les patients. Ainsi, les patients n’ayant pas reçu de vaccins pendant la période d’étude ont été inclus dans le groupe témoin, et l’appariement correspondant par les scores de propension a été effectué pour réduire les biais. Le diagnostic d’HT était la présence de symptômes cliniques d’hypothyroïdie associés à l’augmentation des taux d’anticorps anti-TPO et/ou anti-TG. L’approbation éthique a été obtenue au deuxième hôpital affilié du Shantou University Medical College en tant qu’option de dérogation pour le protocole d’étude rétrospective.

Le critère de jugement principal était d’évaluer les modifications de l’humeur et de la fonction thyroïdienne après la vaccination contre la COVID-19, et une analyse exploratoire a été réalisée pour identifier les associations potentielles entre les marqueurs de l’inflammation et le résultat principal. Pour illustrer le rôle des vaccins et contrôler les conditions psychiatriques potentielles pendant la pandémie de COVID-19, une cohorte témoin avec HT a été recrutée dans les mêmes hôpitaux qui n’ont pas reçu de vaccins comme correspondance géographique pendant la période d’étude. La plus petite taille d’échantillon a été calculée par PASS (V 15,0) avant le recrutement pour atteindre la taille d’effet des niveaux de thyréostimuline (TSH) de 5 % de différence avec un alpha pré-spécifié de 0,05 et un bêta de 0,20, et la limite supérieure était dépend de la taille réelle des personnes recrutées pendant la période d’étude (recrutement consécutif). Les principaux critères d’exclusion de l’étude sont les suivants : 1) conditions critiques avec un pronostic de survie inférieur à 1 an ; 2) diagnostic de la maladie de Grave ; 3) antécédents d’anaphylaxie au contenu des produits vaccinaux ; et 4) les patients gravement malades ou les patients atteints de cancers actifs, qui peuvent présenter une augmentation des marqueurs d’inflammation.

Évaluation de base et de suivi

Les données démographiques ont été extraites des formulaires d’enregistrement de cas des cinq hôpitaux de référence tertiaires, et les systèmes de saisie de données électroniques ont été appliqués pour enregistrer et surveiller les profils anonymisés, dans lesquels chaque patient a été codé pour la piste de suivi. Les informations démographiques comprenaient le sexe et l’âge. Les patients ont été suivis en ligne pour tester leur état d’humeur sur une base hebdomadaire, et des tests sériques ont été effectués dans les laboratoires cliniques des centres d’inscription. Le suivi a commencé à partir de la date de vaccination jusqu’à la 24e semaine après la vaccination (fin du suivi).

Les taux sériques de marqueurs ont été testés une à trois fois pendant une période de 3 mois avant la vaccination et à la fin du suivi. Les valeurs moyennes ont été appliquées dans le calcul final pour représenter les profils d’inflammation de base. Les marqueurs comprenaient la protéine C-réactive (CRP, μg/dl ; 1 mg/L = 100 μg/dl), l’interleukine-6 ​​(IL-6), les TSH et les anticorps anti-TPO et anti-TG. Pendant toute la durée du suivi, l’inventaire de dépression de Beck (BDI) a été administré en ligne chaque week-end pour évaluer les niveaux de changement d’humeur des patients datant de 2 semaines. La définition des changements d’humeur était un score BDI supérieur ou égal à 13 ( 17 , 18). Le diagnostic des changements d’humeur a été en outre validé par les symptômes au cours des 2 dernières semaines en milieu clinique dans les cliniques psychiatriques communautaires ou de référence si le patient a obtenu un score supérieur à 13. Les patients présentant des symptômes suicidaires ou agressifs, le cas échéant, ont été pris en charge médicalement et correctement enregistrés.

Les coordonnateurs de clinique supervisés recueillent des données dans les cliniques communautaires lorsque les patients n’étaient pas joignables dans les hôpitaux tertiaires (que ce soit en tant que patients hospitalisés ou ambulatoires). Toutes les données ont été extraites du formulaire d’enregistrement de cas des sites de suivi, et les systèmes de saisie de données électroniques ont été appliqués pour enregistrer et surveiller les profils anonymisés.

Régression multivariée, analyse de survie et développement de nomogrammes

Le taux d’incidence des changements d’humeur au cours du suivi a été déterminé par la méthode de Kaplan-Meier. Dans les groupes vaccinés et témoins, les courbes d’incidence ont été tracées et le test du log-rank a été appliqué pour comparer la différence entre les différents groupes. Les marqueurs significatifs dans l’analyse de survie univariée ont été soumis à des modèles multivariés de risques proportionnels de Cox pour identifier des marqueurs pré-vaccinaux indépendants qui prédisent les résultats, avec le rapport de risque correspondant et des intervalles de confiance à 95 %. Deux nomogrammes ont été formulés en utilisant le package de rms dans R version 4.0.5 ( http://www.r-project.org/ ). Premièrement, le nomogramme a été construit pour prédire l’incidence de l’augmentation de la TSH et, deuxièmement, a été construit pour prédire le temps de survie sans maladie (DFS) pendant le suivi ( 19). La performance des nomogrammes a été mesurée par l’indice de concordance (C-index) et en comparant les taux d’événements prédits par le nomogramme par rapport aux taux observés (c’est-à-dire augmentation de la DFS et de la TSH). Des bootstraps avec 1 000 rééchantillonnages ont été utilisés.

Analyse des résultats basée sur le score de propension entre les groupes vaccinés et témoins

Pour réduire davantage le biais de confusion dans les inscriptions chronologiquement et géographiquement différentes et pour atténuer les facteurs de confusion psychiatriques liés à la pandémie, une correspondance basée sur le score de propension a été effectuée entre les groupes vaccinés et témoins. Les scores de propension ont été calculés avec les modèles de régression logistique conditionnelle. Les variables incluses étaient celles significativement associées à l’incidence des changements d’humeur et/ou à l’augmentation des taux de TSH dans la régression multivariée et l’analyse de survie ( 20 ). La méthode tête-à-tête du voisin le plus proche (1: 1) a été adoptée pour apparier chaque participant des groupes vaccin et témoin, respectivement, avec une largeur d’épaisseur de 0,2 sans remplacement ( 20). La différence moyenne standardisée (DMS) a été calculée et comparée entre les données non appariées et appariées pour évaluer les performances d’appariement en tant que test de déséquilibre. Un SMD sur( √ ( ( n 1 + n 2 ) / ( n 1 * n 2 ) ) ) * 1,96(√((�1+�2)/(�1*�2)))*1,96était considéré comme un résultat de test déséquilibré ( 20 ). Les tests statistiques de différence dans les échantillons appariés comprenaient les tests de McNemar pour les variables catégorielles et les tests de rang signé de Wilcoxon pour les variables continues ( 20 ).

Calcul statistique

Les facteurs catégoriels ont été représentés sous forme de nombres et de pourcentages, et les facteurs continus ont été représentés sous forme de moyennes ± écarts-types et médianes (du 25e au 75e quartile). Chaque test statistique était basé sur une hypothèse statistique prédéterminée avec une erreur de type I de 0,05. Le test t de Student apparié a été appliqué pour comparer les variables continues de la même cohorte dans des paramètres chronologiques pour les tests paramétriques, y compris les changements de CRP, les scores BDI et les valeurs de TSH. Les statistiques utilisées dans l’étude de comparaison ont été réalisées dans le logiciel SPSS V.24.0.

Résultats

Caractéristiques des patients

L’étude a recruté 4 556 patients atteints d’HT et 503 patients n’ont pas consenti au suivi et ont donc été exclus. Ainsi, l’analyse finale a inclus 2 765 patients dans le groupe vacciné et 1 288 patients dans le groupe témoin (3 198 patients de sexe féminin et 855 patients de sexe masculin ; âge moyen, 42,34 ± 14,99 ans). Avant la vaccination, les taux moyens de CRP du groupe vacciné étaient de 581,12 ± 789,94 μg/dl et les valeurs moyennes de TSH étaient de 293,29 ± 111,70 μUI/dl. Les taux d’anticorps anti-TG étaient de 92,17 ± 375,92 UI/ml et les scores BDI étaient de 8,52 ± 5,17. Les taux d’anticorps anti-TPO étaient de 38,36 ± 100,55 UI/ml. Parmi tous les participants, 499 patients avaient des antécédents de maladies psychiatriques et 104 patients avaient d’autres maladies auto-immunes (SIDA). Les données démographiques de base et les marqueurs sériques des deux groupes sont présentés dans le tableau 1 .Tableau 1

Tableau 1 Variables de base des patients atteints de thyroïdite de Hashimoto.

Fonction thyroïdienne et changements d’humeur après la vaccination COVID-19

Comme il pourrait y avoir des épisodes d’humeur incidente et de changements de la fonction thyroïdienne au cours de l’HT qui n’étaient potentiellement pas liés à la vaccination, les données de base et de suivi du groupe témoin ont été comparées à celles du groupe vacciné après appariement du score de propension pour déterminer si l’humeur incidente changements ont été associés à la vaccination. L’appariement a donné un total de 1 039 paires, les résultats des tests de déséquilibre étant présentés dans le tableau supplémentaire 1 . L’incidence totale corrigée des biais des changements d’humeur au cours du suivi était de 12,7 % dans le groupe vacciné et de 8,4 % dans le groupe témoin. L’analyse de survie de Kaplan-Meier entre les deux groupes a montré qu’il y avait une différence significative entre les deux groupes dans l’incidence des changements d’humeur ( Figure supplémentaire 1 ).

En utilisant le test de McNemar, le pourcentage d’augmentation de la TSH était significativement différent entre les deux groupes (11,9 % contre 6,1 % pour l’augmentation de la TSH dans les groupes vaccin et témoin, respectivement). Une comparaison plus poussée des valeurs moyennes de TSH a également montré une signification (316 ± 195 μUI/dl contre 259 ± 90 μUI/dl, p < 0,01 par le test de rang signé de Wilcoxon, figure 1A ). Une autre découverte significative était la différence dans les valeurs de CRP dans les groupes vaccinés et témoins (583 ± 732 μg/dl contre 414 ± 428 μg/dl, p < 0,01 par le test de rang signé de Wilcoxon, Figure 1B ) . Des changements dans les valeurs de TSH et de CRP ont également été observés dans le groupe de vaccin original non apparié avant et après la vaccination, respectivement (p<0,01, figures 1C, D). Pour tester la relation entre la gravité des changements d’humeur et le niveau de CRP dans le groupe vacciné, les scores BDI se sont avérés corrélés avec les niveaux de CRP pendant le suivi dans le sous-groupe avec changements d’humeur (r = 0,75), et la corrélation n’a pas été trouvée dans le sous-groupe sans changement d’humeur ( Figures 1E–H ).Figure 1

Figure 1 Marqueurs sériques et scores de l’indice de dépression de Beck (BDI). (A, B) , valeurs de TSH et de CRP dans le groupe vacciné et le groupe témoin (p < 0,001 dans l’analyse appariée) ; (C, D) , valeurs TSH et CRP avant et après vaccination (p < 0,001) ; (E) , scores BDI dans le groupe vacciné et le groupe témoin, (p < 0,001 dans l’analyse appariée) ; (F) , les valeurs de CRP étaient corrélées avec les scores BDI après la vaccination dans le sous-groupe de patients présentant des changements d’humeur plus importants (définis comme un score BDI > 13, r = 0,75), et aucune corrélation n’a été trouvée dans le sous-groupe sans changements d’humeur plus importants (H ) ; Changements des scores BDI avant et après la vaccination dans le sous-groupe avec des changements d’humeur plus importants (G) .

Les marqueurs sériques peuvent prédire indépendamment le changement d’humeur incident

Pour tester les valeurs prédictives des marqueurs sériques avant et après la vaccination et pour évaluer la relation entre la démographie et les taux de changements d’humeur, des analyses de survie univariées et multivariées ont été réalisées pour trouver les marqueurs indépendants associés à l’incidence des changements d’humeur (tableau 2 ) . Les méthodes initiales de Kaplan – Meier ont révélé que les valeurs de base de la TSH, les niveaux de CRP, les niveaux d’IL-16 et les niveaux d’anticorps anti-TG étaient associés à l’incidence des changements d’humeur au cours du suivi. Toutes les variables sauf les niveaux d’IL-6 étaient significatives dans l’analyse de survie multivariée (p < 0,01). Les courbes de survie de Kaplan – Meier des niveaux de CRP, de TSH et d’anti-TPO sont présentées à la figure 2.. Le taux d’incidence des changements d’humeur était de 17,3 % chez les patients présentant une augmentation de la CRP et de 10,9 % chez les patients sans augmentation. L’augmentation de la CRP après la vaccination était associée à l’augmentation de l’incidence des changements d’humeur ( Figure 3 ).Tableau 2

Tableau 2 Analyse de survie des changements d’humeur incidents après la vaccination.Figure 2

Figure 2 Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans maladie (définie comme le temps avant les changements d’humeur) associée aux taux de CRP (A) , d’anti-TPO (B) et de TSH (C) classés par les 25e, 50e et 75e quartiles. Dans toutes les images, une échelle plus élevée de catégories de marqueurs prédit une incidence plus élevée de survie sans maladie.Figure 3

Figure 3 Les estimations du taux de survie sans maladie après la vaccination associées à des modifications de la CRP et le risque de changements d’humeur étaient significativement différents (p < 0,01).

Nomogramme prédisant les modifications de la fonction thyroïdienne et l’incidence précoce des changements d’humeur

Une analyse finale a été effectuée pour déterminer s’il existait une association entre les marqueurs sériques prédictifs des changements d’humeur et les modifications de la fonction thyroïdienne après la vaccination. Les marqueurs démographiques et sériques de base ont fait l’objet d’analyses de régression univariées et multivariées des augmentations de la TSH dans le groupe vacciné, et les résultats sont présentés dans le tableau supplémentaire 2 . Il a été démontré que les mêmes marqueurs étaient associés à des modifications de la TSH après la vaccination. Ainsi, des nomogrammes ont été développés dans le groupe vacciné pour quantifier le risque de changements d’humeur et le risque d’augmentation de la TSH au moyen des anticorps anti-TPO, de la TSH et des valeurs de CRP avant la vaccination. Dans le nomogramme pour prédire les augmentations de la TSH ( Figure supplémentaire 2), la valeur de l’indice C était de 0,69 et la courbe d’étalonnage a démontré une contingence relativement bonne entre les taux prédits et réels d’augmentation de la TSH.

Discussion

Au fur et à mesure que les vaccins COVID-19 devenaient largement couverts dans la population générale, des changements de la fonction thyroïdienne sont devenus évidents dans une petite gamme d’échantillons caractérisés par une thyroïdite subclinique à clinique ( 12 , 21 ). Les fluctuations de la fonction thyroïdienne dans l’HT, la thyroïdite inflammatoire auto-immune (AIT) et les modifications de l’état d’humeur qui s’ensuivent ont rarement été signalées. Cette étude a offert la première preuve d’observatoire et du monde réel que la vaccination contre le COVID-19 pourrait provoquer des changements dans les niveaux de changements d’humeur et la fonction thyroïdienne dans l’HT au moyen d’une analyse appariée. Plus précisément, les associations entre l’augmentation de la CRP et l’incidence et la gravité des changements d’humeur ont été étudiées dans un échantillon relativement important.

Les changements d’humeur, un trouble de l’humeur qui affecte 6 à 7 % de la population générale, sont assez fréquents chez les patients souffrant d’hypothyroïdie en raison des niveaux dérangés d’hormones thyroïdiennes et d’une inflammation persistante (15 , 22 ) . La thyroïdite auto-immune a été signalée comme étant le type de pathologie le plus répandu dans une telle population et, selon une méta-analyse, la prévalence sur un an des changements d’humeur pourrait atteindre 17 % (14 ) . L’état inflammatoire, représenté par les niveaux de CRP et étant un déclencheur majeur des sautes d’humeur dans l’AIT, pourrait être soumis à des fluctuations au moyen d’un stimulus externe tel que les antigènes vaccinaux COVID-19 ( 3). Des augmentations du taux de CRP liées à l’antigène ont été observées après la vaccination (de 581 à 688 μg/dl), et le résultat a été validé par comparaison avec le groupe témoin. Des résultats similaires ont été rapportés chez des patients souffrant de troubles psychiatriques, et une étude antérieure sur la vaccination antigrippale a indiqué des changements dans les niveaux d’inflammation ( 23 , 24 ). Conformément aux recherches antérieures, des niveaux de CRP de base plus élevés prédisent une probabilité plus élevée de changements d’humeur après un stimulus immunitaire et, combinés à des états hypothyroïdiens, un risque encore plus élevé pourrait être prédit dans le nomogramme actuel.

La sécurité des vaccins COVID-19 a été largement mise en évidence dans des études récentes sur les maladies auto-immunes, et la plupart des efforts ont été intensifiés sur l’immunogénicité et les événements indésirables liés au vaccin après la vaccination (11 ) . Les rapports sur les événements liés au système immunitaire après la vaccination contre le COVID-19 chez les patients auto-immuns se sont principalement concentrés sur les phénotypes immédiats dans les petits échantillons, et peu d’études ont fourni des preuves réelles sur les changements des changements inflammatoires ou hormonaux de l’AID, qui se sont avérés prédire les résultats futurs dans un certain nombre de maladies chroniques ( 25 , 26). Ce travail a démontré que les valeurs de TSH étaient augmentées après la vaccination, et une analyse indépendante a trouvé des associations entre les valeurs de CRP et l’incidence de l’augmentation de la TSH après la vaccination. De plus, les mêmes marqueurs sériques ont été montrés associés à l’incidence et à la sévérité des changements d’humeur. Compte tenu des recherches antérieures, il est suggéré aux cliniciens de surveiller les changements potentiels dans la progression de la maladie après la vaccination contre la COVID-19. Les recherches futures sont encouragées pour trouver les mécanismes moléculaires des changements d’hormones et d’humeur induits par les vaccins.

Notre travail comporte plusieurs limites. La durée du suivi était relativement courte, de sorte que les résultats à long terme liés à la maladie ne peuvent pas être évalués. De plus, les vaccins de la troisième dose ont eu lieu 6 mois après la deuxième dose, et nous n’avons pas évalué les résultats après la vaccination de rappel, ce qui peut fournir plus de données sur les modifications des marqueurs sériques et leurs associations avec les résultats des changements d’humeur. De plus, nous n’avons pas signalé de réponse immunitaire aux vaccins, bien qu’il ait été largement prouvé que la réponse était robuste. La trajectoire de ces valeurs pourrait être évaluée dans le cadre d’un suivi à long terme et pourrait être une source de validation pour l’étude en cours. Bien que le nomogramme ait été développé sur un protocole de recherche multicentrique, une validation par une cohorte indépendante est nécessaire pour trouver des valeurs prédictives.

conclusion

Les patients atteints de HT semblaient avoir une incidence accrue de changements d’humeur après les vaccins COVID-19. Ce résultat semble lié à des changements dans les niveaux de CRP et de TSH. Les marqueurs sériques de base – CRP, TSH et anticorps anti-TPO – pourraient prédire l’issue des changements d’humeur et l’augmentation de la TSH après la vaccination.

Déclaration de disponibilité des données

Les contributions originales présentées dans l’étude sont incluses dans l’article/ Matériel supplémentaire . Les demandes de renseignements supplémentaires peuvent être adressées aux auteurs correspondants.

Déclaration d’éthique

Les études impliquant des participants humains ont été examinées et approuvées par le deuxième hôpital affilié du Shantou University Medical College. Les patients/participants ont fourni leur consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.

Contributions d’auteur

Le professeur XW et le Dr AZ ont conceptualisé et conçu l’étude, et revu et révisé le manuscrit. Les Drs YM, NL ont conçu les instruments de collecte de données, effectué les analyses initiales et rédigé la première ébauche du manuscrit. Les Drs JZ, YJ, YX, YOW, GZ, GJ, YAW, ZZ, GF, SH et CL ont coordonné et supervisé la collecte de données et ont examiné de manière critique le manuscrit pour un contenu intellectuel important. Les Drs YL, SC, XW, PZ, XL, YN, ML et SL ont recueilli des données et revu et révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit final tel que soumis et acceptent d’être responsables de tous les aspects du travail. Le travail rapporté dans l’article a été réalisé par les auteurs, sauf indication contraire dans le texte. Tous les auteurs ont contribué à l’article et ont approuvé la version soumise.

Financement

La bourse de la China Postdoctoral Science Foundation (2021M692015 à YM); et Projet de fonds scientifique pour la jeunesse de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (82102687 à YM ; 82201922 à AZ).

Conflit d’intérêt

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d’intérêts potentiel.

Note de l’éditeur

Toutes les affirmations exprimées dans cet article sont uniquement celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement celles de leurs organisations affiliées, ou celles de l’éditeur, des éditeurs et des réviseurs. Tout produit pouvant être évalué dans cet article, ou toute réclamation pouvant être faite par son fabricant, n’est ni garanti ni approuvé par l’éditeur.

Matériel complémentaire

Le matériel supplémentaire pour cet article peut être trouvé en ligne à: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1129746/full#supplementary-material

Les références

1. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, et al. TSH sérique T(4) et anticorps thyroïdiens dans la population des États-Unis (1988 à 1994) : enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab (2002) 87(2):489–99. doi: 10.1210/jcem.87.2.8182

Résumé PubMed | Texte intégral de la référence croisée | Google Scholar

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