Événements indésirables graves rares chez des volontaires sains participant à des essais de médicaments de phase I

7 juillet 2015  source: Perelman School of Medicine à l’Université de Pennsylvanie

Résumé:

Beaucoup de gens croient que les essais de phase I avec des volontaires sains sont très risqués et parce qu’ils posent des risques sans avantages, contraires à l’éthique. Mais à quel point de tels essais sont-ils risqués? Moins de 1% des 11 000 volontaires sains qui ont participé à 394 essais de phase I pour de nouveaux médicaments ont présenté des complications graves, selon une nouvelle méta-analyse des participants à des essais de médicaments de phase I non cancéreux. De plus, aucun des volontaires n’est décédé ou a souffert de handicaps persistants liés aux médicaments expérimentaux.

Beaucoup de gens croient que les essais de phase I avec des volontaires sains sont très risqués et parce qu’ils posent des risques sans avantages, contraires à l’éthique. Mais à quel point de tels essais sont-ils risqués? Moins de 1% des 11 000 volontaires sains qui ont participé à 394 essais de phase I pour de nouveaux médicaments ont présenté des complications graves, selon une nouvelle méta-analyse des participants à des essais de médicaments de phase I non cancéreux. De plus, aucun des volontaires n’est décédé ou a souffert de handicaps persistants liés aux médicaments expérimentaux. Dans la plus grande étude du genre, les chercheurs ont trouvé seulement 34 (0,31%) volontaires en bonne santé avec des événements indésirables graves, qui sont définis par la FDA comme ceux qui entraînent la mort; mettent la vie en danger; exiger ou prolonger l’hospitalisation d’un patient hospitalisé; ou causer un handicap, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale. Et la moitié de ces événements indésirables graves, tels que la dengue ou ceux affectant les volontaires prenant un placebo, n’étaient pas liés aux médicaments expérimentaux de phase I ou aux procédures d’étude. Malgré le fait que plus de 100 000 personnes en bonne santé participent chaque année à des études de phase I non oncologiques dans le monde, peu de recherches systématiques quantifient leurs risques. Cependant, cette étude, menée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine à l’Université de Pennsylvanie et publié dans leBMJ , a trouvé que les risques étaient très faibles.

« Les résultats fournissent un bon soutien pour la sécurité générale des essais de phase I », a déclaré l’auteur principal Ezekiel J. Emanuel, MD, PhD, président du département de l’éthique médicale et de la politique de santé à Penn. « Certains ont prétendu que ces essais présentent des risques élevés de préjudice pour les participants, mais ces résultats montrent que ces affirmations sont essentiellement sans validité empirique. » Dans l’ensemble, il y a eu trois événements indésirables graves pour 1 000 participants, dont plusieurs survenant chez des sujets recevant des placebos et d’autres jugés non liés au médicament de l’étude ou à une procédure d’étude.

La méta-analyse a porté sur 394 études de phase I non cancéreuses portant sur 11 028 participants volontaires, rémunérés et en bonne santé (4 620 personnes uniques, dont certaines ont participé à plus d’une étude) menées entre septembre 2004 et mars 2011 chez Pfizer Inc. des sites de tests de phase I dédiés dans le monde entier en Belgique, à Singapour et aux États-Unis. Dans les essais de phase I, les chercheurs testent pour la première fois un nouveau médicament ou traitement dans un petit groupe de personnes afin d’évaluer son innocuité, de déterminer une gamme posologique sûre et d’identifier les effets secondaires.

Les chercheurs ont constaté que 63,7% des participants ont éprouvé un total combiné de 24 643 événements indésirables, et les 36,3% restants n’ont connu aucun événement indésirable d’aucune sorte. Près du quart (24,1%) de tous les événements indésirables ont été jugés sans rapport avec le médicament étudié, et la grande majorité (84,6%) des effets indésirables ont été classés comme légers, 14,4% comme modérés et 1% comme graves. La classification «légère» signifie que les symptômes n’interfèrent pas avec le fonctionnement habituel tandis qu’un événement indésirable sévère interfère significativement avec le fonctionnement quotidien de base d’un sujet; par exemple, un doigt cassé. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des céphalées (12,2%), de la somnolence (9,8%), de la diarrhée (6,9%), des nausées (5,9%), des vertiges / étourdissements (5,4%) et des vomissements (2%).

Les exemples d’événements indésirables graves comprennent une douleur thoracique, une vision floue, des taux élevés d’enzymes et des douleurs abdominales et des crampes. Sur les 34 événements indésirables graves, 11 étaient liés au médicament à l’étude et sept aux procédures d’étude, tandis que 16 n’étaient pas liés à un médicament ou à une procédure de l’étude, dont quatre chez des participants recevant un placebo. Avec un total de 143 (36%) études portant sur le placebo, 10,3% de tous les effets indésirables (2 528) sont survenus chez des participants recevant le placebo. Près de 20% des événements indésirables sont survenus le premier jour de l’étude. Ces hypothèses ont été formulées comme étant liées aux changements de comportement requis pour participer à une étude, comme le fait de cesser de fumer et de boire de l’alcool ou des boissons contenant de la caféine, plutôt que de prendre le médicament à l’étude.

« Certains peuvent remettre en question la fiabilité de ces données parce que les événements indésirables ont été déterminés et classés par les enquêteurs de la société pharmaceutique », a déclaré Emanuel. « Mais cela est improbable, pour plusieurs raisons: d’abord, plus de 24 000 événements indésirables ont été signalés Deuxièmement, les documents de consentement éclairé donnés aux participants les encouragent à plusieurs endroits à signaler des changements de santé » même mineurs « . Troisièmement, il n’est pas dans l’intérêt de l’entreprise pharmaceutique de minimiser l’enregistrement des événements indésirables, car il faut déterminer s’il y a lieu de mener d’autres études cliniques onéreuses Enfin, les salaires ou les primes des chercheurs de Pfizer ne dépendent pas des résultats phase I études, donc il n’y a pas d’incitation financière à «tricher».  »

Source:

Matériel fourni par Perelman School of Medicine à l’Université de Pennsylvanie . Remarque: Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Référence du journal :

1. EJ Emanuel, G. Bedarida, K. Macci, N.-B. Gabler, A. Rid, D. Wendler. Quantifier les risques de phase non-oncologie je recherche chez des volontaires sains: méta-analyse des études de phase I. BMJ , 2015; 350 (juin 26 2): h3271 DOI: 1136 / bmj.h3271